人类精囊的组织暴露于磷酸二酯酶(PDE)抑制剂拮抗收缩诱导由去甲肾上腺素和提高环核苷酸的生产

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所属分类:临床药物
摘要

为了进一步研究磷酸二酯酶(PDE)的作用在人类精囊(SV)的控制同工酶平滑肌收缩,我们EXA …

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人类精囊的组织暴露于磷酸二酯酶(PDE)抑制剂拮抗收缩诱导由去甲肾上腺素和提高环核苷酸的生产

目标

为了进一步研究磷酸二酯酶(PDE)的作用在人精囊(SV)的控制同工酶平滑肌收缩性,我们研究了分离的SV组织的功能响应于各种PDE抑制剂。已经提出的是,型PDE 5抑制剂的应用可以便于SV平滑肌松弛,随后,延迟射精的响应。

的方法

使用器官浴技术中,条带制剂人类SV暴露5分钟以1μM的PDE抑制剂米力农(PDE3抑制剂),咯利普兰,罗20-1724(PDE4抑制剂),以及西地那非(PDE5抑制剂)。然后去甲肾上腺素(NE,α激动剂)中加入(0,1,1μM,和10μM)和等角的反应是RECOrded。在不存在PDE抑制剂的收缩 - 反应曲线NE也生成。通过放射免疫测定法来测量在生产环磷酸腺苷(AMP)和环磷酸鸟苷(GMP)的药物的效果。

结果

由NE引起的收缩是有效地1拮抗咯利普兰μM(83.3%抑制),RO 20-1724(72.3%抑制),西地那非(41.6%抑制),米力农和(37.5%抑制)。力产生的抑制是由一个平行1.6倍至2.8组织倍增加环状AMP(由米力农,咯利普兰,罗20-1724诱导的),并且在环状GMP一个12倍升高(由感应西地那非)。

结论

发现证明,PDE抑制剂可以抵消人类SV居间的收缩由α-肾上腺素能受体d,增强环核苷酸的水平。这可能是重要的关于对早泄的药物治疗的新选择识别

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